2014-05-07

Новий метод боротьби з алергією

1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг 0.00 (0 голосів)

Встановлено, що успішного лікування анафілактичного шоку не можна досягти без інтенсифікації обміну сфінгозин-фосфату.

Алергічних захворювань існує багато, зокрема, це бронхіальна астма, набряк Квінке, полінози, анафілаксія, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит та інші. Незважаючи на таке різноманіття, всі вони протікають в три стадії. Перша з них (імунологічна), починається з первинного контакту організму з алергеном (антигеном) і характеризується утворенням антитіл проти даної речовини. Антитіла - особливі білки, які продукуються імунними клітинами (лімфоцитами і плазмоцитами), потрапляють у кров і фіксуються на поверхні деяких клітин (базофілів, мастоцитів та ін.) Перша стадія зазвичай триває 2-3 тижні, після чого організм стає сенсибілізованим, тобто чутливим до даного алергену. При повторному його попаданні в організм починається наступна стадія алергії (патохімічна): антитіла взаємодіють з алергеном, утворюється комплекс алерген-антитіло, який провокує виділення з базофілів, мастоцитів і ряду інших клітин величезної кількості біологічно активних речовин (гістаміну, брадикініну, простагландинів, лейкотрієнів та багатьох інших), названих медіаторами алергії. З цього моменту починається третя стадія алергії (патофізіологічна): вищевказані речовини обумовлюють появу характерних симптомів алергії (порушення діяльності дихальної та серцево-судинної систем, поява висипань на шкірі, розвиток набряків і т.д.).

Особливе місце серед алергічної патології займає анафілаксія, а точніше, її генералізована форма - анафілактичний шок. Це серйозне захворювання, яке розвивається дуже швидко після попадання в організм сенсибілізованих алергенів і характеризується вкрай важким перебігом. Його основними симптомами є: різке падіння артеріального тиску, задишка, кашель, сильна загальна слабкість, болі в серці, озноб, шкірний свербіж, порушення свідомості та інші. Без своєчасного комплексного лікування анафілактичний шок загрожує життю пацієнта. Тому медицині потрібні нові методи профілактики і лікування даної патології. 

Для того, щоб зменшити інтенсивність анафілактичного шоку необхідно, в першу чергу, знизити утворення медіаторів алергії і прискорити їх видалення з організму. Зокрема, застосовуються антигістамінні препарати для зниження концентрації гістаміну в крові, що призводить до гальмування розвитку деяких симптомів алергії.

Нещодавно увагу алергологів привернув сфінгозин-фосфат (точніше, сфінгозин-1-фосфат, або S1P). Це активна форма багатоатомного ненасиченого аміноспирту - сфінгозину. Він входить до складу специфічних ліпідів, таких як фосфоліпіди (сфінгомієлін) і гліколіпіду. Дані речовини є важливими компонентами клітинних мембран, деяких структур нервової системи та інших тканин організму. Відомо також, що сфінгозин-фосфат може впливати на особливі рецепторні білки (S1PR1vS1PR5), які виконують регуляторні функції в судинах і клітинах імунної системи.

Групою вчених з США під керівництвом Ana Olivera було проведено складне експериментальне дослідження впливу обміну сфінгозин-фосфату (його концентрації в крові, активності ферментів, які його утворюють, стану сфінгозинових рецепторів S1PR1 і S1PR2) на перебіг анафілактичного шоку та його ускладнень. Для цього, шляхом впливу на генетичний апарат, були отримані тварини з дефіцитом ферментів, названих сфігнозинкіназами (SphK1 і SphK2). Вони широко поширені в здоровому організмі, і головною їхньою функцією є продукування сфінгозин-фосфату.

Вченим вдалося встановити, що при блокуванні активності ферменту SphK1 і сфінгозинового рецептора S1PR2 виникає глибока гіпотонія і припиняється виведення гістаміну з організму при модельній анафілаксії. Якщо зробити ін'єкцію сфінгозин-фосфату в момент формування анафілактичного шоку або підвищити активність ферменту SphK1, то відбувається стрімке видалення медіаторів алергії (особливо, гістаміну), стабілізується артеріальний тиск, швидко поліпшується загальний стан організму.

Таким чином, доведено, що посилення обміну сфінгозин-фосфату дозволяє ефективно блокувати розвиток анафілактичного шоку шляхом нормалізації діяльності судинної системи і прискореного видалення гістаміну з організму. Даний факт обов'язково треба покласти в основу розробки нових протиалергічних (протишокових) препаратів.

За матеріалами nejm.org та jci.org.

Коментарі:

blog comments powered by Disqus