2014-05-07

Сечова кислота і запальні реакції

1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг 0.00 (0 голосів)

Інфаркт міокарда

Встановлено, що причиною виникнення запальних явищ навколо відмерлих в тканинах клітин є посилене утворення і виділення сечової кислоти.

Для нормального існування живих клітин необхідне постійне надходження в них поживних речовин і своєчасне виведення продуктів метаболізму. Такий баланс обміну речовин є гарантією здійснення життєдіяльності клітин, тканин і всього організму, і сприяє його адаптації до умов існування.

Однак є чимало патологічних процесів, при яких у тканинах виникають вогнища некрозу (омертвіння). Наприклад, при інфаркті міокарда у серцевому м'язі розвивається некроз ділянки тканини через припинення надходження крові до нього гілкою коронарної артерії. При цьому у відмерлих клітинах починається процес розпаду величезної кількості органічних речовин (білків, жирів, вуглеводів, нуклеїнових кислот та ін.) з утворенням численних продуктів, значна частина яких має токсичний вплив на здорові тканини організму. Їх умовно позначають DAMPs (damage-associated molecular patterns). До них відносяться молекули м'язового білка міозину, цитокіни, органічні кислоти (молочна, піровиноградна, сечова, амінокислоти), фенольні сполуки (індол, скатол, крезол, фенол), токсичні аміни (кадаверин, путресцин), вільні радикали і продукти перекисного окислення ліпідів та багато інших. Деякі з них здатні викликати автоімунні реакції, провокувати пухлинні та інші патологічні процеси.

Добре відомо, що навколо вогнища некрозу завжди формується запальна реакція в здоровій тканині: з дрібних кровоносних судин починають інтенсивно виходити мікрофаги (нейтрофільні лейкоцити), що містять ряд активних ферментів. В результаті з'являється запальна рідина (ексудат), здатна пошкоджувати тканину ураженого органу. Крім цього, відбувається зміна життєдіяльності всього організму через вплив вогнища запалення. Зокрема, спостерігається значне збільшення кількості лейкоцитів у крові (лейкоцитоз), прискорення ШОЕ, зміна низки біохімічних показників крові (поява С-реактивного білка, підвищення концентрації сіркоглікоїдів і т.д.). 

Чому некроз клітин провокує формування запалення в тканинах? На це питання можна відповісти частково: імунна система організму реагує на речовини, що виділяються з відмерлих клітин (DAMPs), і направляє до пошкодженої ділянки лейкоцити для нейтралізації токсичних речовин і видалення пошкоджених клітин та їх частин. Однак, яка з вище зазначених речовин є вирішальною у запуску запальної відповіді, до цих пір не встановлено.

Групою вчених зі США і Тайваню під керівництвом Hajime Kono було проведено цікаве експериментальне дослідження впливу речовин, які виділяються некрозними клітинами, на розвиток запальної реакції. Особливу увагу вчені звернули на сечову кислоту. Матеріалом для її продукції є нуклеїнові кислоти (ДНК, РНК), що містяться в ядрах клітин і їх цитоплазмі. При клітинному некрозі молекули цих кислот розпадаються на окремі компоненти, в тому числі на азотисті основи (пуринові і піримідинові). Фермент ксантиноксидаза перетворює пуринові основи в сечову кислоту. До речі, в медицині використовується кілька препаратів, здатних різко знижувати активність даного ферменту для гальмування синтезу сечової кислоти.

В результаті проведеного дослідження вченим вдалося встановити, що молекули сечової кислоти, які виділяються з відмерлих клітин, особливо їх активні форми (урати натрію), провокують розвиток запальної реакції навколо вогнища некрозу. Виявлено, що інші DAMPs не можуть викликати повноцінного подібного ефекту. При блокуванні утворення сечової кислоти (у тому числі фармакологічними препаратами) запалення в регіоні некротизованої тканини практично повністю припиняється.

Таким чином, доведено, що головним фактором, який зумовлює формування запалення в тканині біля змертвілої ділянки, є сечова кислота, а медикаментозне гальмування утворення даної речовини може істотно знизити інтенсивність запальної реакції і вберегти здорову тканину навколо зони некрозу від пошкодження. Це обов'язково слід враховувати при лікуванні інфаркту міокарда та інших форм некрозу тканин.

За матеріалами jci.org.

Коментарі:

blog comments powered by Disqus