2015-04-21

Хвороба Лайма

5 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг 5.00 (1 голос)

Хвороба Лайма

Це небезпечне захворювання викликається бактерією, яка передається людині з укусом оленячого кліща. Розвиток важких симптомів артриту, які часто супроводжують хворобу Лайма, можливо, опосередковується регулятором діяльності імунної системи інтерлейкіном-1.

Хворобою Лайма зазвичай заражаються влітку. Переносником цього бактеріального захворювання є кліщ, і з червня по вересень дорослі і діти, гуляючи з голими ногами по лісі або лузі з високою травою, наражаються на неабияку небезпеку. Останнім часом хвороба Лайма діагностується все частіше. У США (як, мабуть, і в усьому світі) вона зустрічається більше від усіх інших захворювань, що передаються кліщами. В штаті Коннектикут у 1975 році було зареєстровано 59 випадків, а у 1985 році кількість хворих досягла 863. Зараз хворобу Лайма реєструють всюди в Європі, а також в Австралії, Африці, в Китаї, Японії.

Історія хвороби Лайма

Оскільки хвороба Лайма може протікати дуже важко, супроводжуючись різноманітними симптомами (від сильних головних болів до неврологічних розладів і порушень, що нагадують ревматоїдний артрит), зрозумілим є те занепокоєння, яке викликає це захворювання. Історію вивчення хвороби Лайма, починаючи з її визнання як особливої ​​нозологічної форми і кінчаючи виявленням патогенного фактора, слід вважати видатним успіхом сучасної медицини.

Перше повідомлення про хворобу Лайма з'явилося в листопаді 1975 року. Тоді в Департамент охорони здоров'я штату Коннектикут подзвонили дві жінки, у дітей яких щойно діагностували ювенільний ревматоїдний артрит. Їхня тривога була цілком виправдана: це руйнівне захворювання може до кінця життя завдавати людині важких страждань, позбавляючи її фізичних сил і працездатності. Службовців департаменту стурбував не сам факт захворювання, а те, що, за словами жінок, у місті Лаймі діагноз «ревматоїдний артрит» був нещодавно поставлений ще декільком дорослим і дітям. Працівники охорони здоров'я дійшли висновку, що ситуація набагато серйозніша, ніж простий збіг обставин: або в навколишньому середовищі присутня якась токсична речовина, або це початок епідемії.

Співробітники Департаменту охорони здоров'я штату Коннектикут зв'язалися з А. Стіром, який після захисту докторської дисертації з ревматології працював під час описуваних подій в Медичній школі Єльського університету, щойно повернувшись з Атланти, де проходив курс навчання для працівників епідеміологічної служби системи центрів з боротьби з хворобами США. Стір зацікавився незвичайним спалахом ревматоїдного артриту в Лаймі і погодився провести епідеміологічне дослідження.

Стір і його колеги встановили, що поширення хвороби обмежується трьома сусідніми територіями у східному Коннектикуті – містами Олд-Лаймом, Лаймом і Іст-Хеддемом, розташованими на східному березі річки Коннектикут. Як правило, ювенільний ревматоїдний артрит зустрічається досить рідко: він вражає в середньому одну із 100 тис. дітей. А в перерахованих трьох містах із загальним населенням 12 тис. чоловік це захворювання було діагностовано у 39 дітей (і 12 дорослих), що в 100 разів вище від звичайного рівня.

Притому виявилося, що захворюваність населення в цих містах характеризувалася певними закономірностями. Більшість захворілих проживало в тих кварталах, де багато рослинності, і лише незначна кількість хворих – у центральних, малонаселених районах. У Олд-Лаймі і Іст-Хеддемі приблизно половина всіх захворілих були жителями всього чотирьох вулиць, де захворюваність дітей у 10 тисяч разів перевищувала звичайну: хворобою тут була уражена кожна десята дитина. Стіру і його колегам стало ясно, що вони зіткнулися не зі звичайною формою артриту. І хоча у своїх дослідженнях вчені мало чим могли керуватися, їм вдалося зробити кілька важливих висновків.

По-перше, хвороба, як з'ясувалося, не дуже заразна: члени однієї сім'ї можуть хворіти з інтервалом в роки. По-друге, у переважної більшості хворих перші симптоми з'являлися влітку – з червня по вересень. По-третє, приблизно чверть з опитаних Стіром хворих пам'ятали, що за один або кілька тижнів до розвитку перших ознак артриту на шкірі виступала дивна висипка, яку всі описували однаково: спочатку виникає невелика червона папула (вузлик), яка поступово збільшується до 10–50 см в діаметрі, утворюючи на шкірі характерне «бичаче око». Оскільки такі висипання розташовувалися переважно на грудях, животі, спині або сідницях, дослідники припустили, що захворювання може передаватися комахою, хоча жоден хворий не міг ясно пригадати, що його хтось кусав.

На основі цих фактів Стір зробив висновок, що він має справу з раніше ідентифікованим захворюванням, яке, ймовірно, викликається вірусом і передається якимось невідомим членистоногим. Так як вперше це захворювання спостерігали у місті Лаймі, Стір назвав його лаймським артритом або хворобою Лайма. У 1975–1976 роках він приступив до аналізу сироваток крові уражених цим захворюванням людей. Перевірялася присутність специфічних антитіл до збудників 38 відомих захворювань, що передаються кліщами, і 178 вірусів, які передаються іншими членистоногими. Жоден з тестів не дав позитивних результатів.

Вивчаючи хворобу та її можливі причини, Стір звернув увагу на деякі факти. Виявилося, що схоже захворювання було зареєстровано в Європі у 1909 році Шведським лікарем. А. Афцеліус спостерігав у хворих, укушених кліщем Ixodes ricinus, червоний висип на шкірі, який поширювався. Афцеліус назвав цей висип erythema ehrotucum migrans, що букватьно означає «хронічна мігруюча еритема».

Хронічна мігруюча еритема, судячи з опису Афцеліуса, вельми схожа на висип у вигляді бичачого ока, властивий зараженим хворобою Лайма. Хоча хронічна мігруюча еритема не супроводжувалася симптомами артриту, характерними для хвороби Лайма, Стір припустив, що ці два захворювання близькоспоріднені і мають подібні механізми передачі.

У Європі хронічну мігруючу еритему успішно лікували пеніциліном. Це означало, що збудником захворювання є, ймовірно, не вірус, а бактерія. Однак в рідині, взятій з суглобів людей, що страждають хворобою Лайма, і поміщеній в умови, що сприяють росту мікроорганізмів, таких виявлено не було. А тим часом кількість випадків захворювання продовжувала рости.

Але от у 1977 році дев'ять хворих, у яких в цьому році з'явилася хронічна мігруюча еритема, запам'ятали, що в тому місці, де надалі з'явився висип, їх вкусив кліщ. Один з постраждалих видалив кліщ зі шкіри і зберіг його, а пізніше передав Стіру для ідентифікації. Темно-коричневий кліщ, з твердим тілом, трохи більшим за шпилькову головку, можна легко було спутати зі шматочком бруду. Не дивно, що Стір зі співробітниками два роки не могли виявити переносника.

А. Спілмен зі Школи охорони здоров'я Гарвардського університету визначив кліща як самостійний новий вид Ixodes damming. Цей вид близький до I. ricinus, з яким пов'язане поширення хронічної мігруючої еритеми в Європі. Виявивши переносника захворювання, учені мали надію виділити його збудника. Однак спочатку треба було переконатися, що хвороба Лайма дійсно передається I. dammini. Якби вдалося показати, що території розповсюдження кліщів і Лаймського артриту збігаються, це було б істотним непрямим доказом.

Для того щоб визначити поширення іксодових кліщів вздовж річки Коннектикут і одночасно з'ясувати, на яких ссавців вони нападають, біологи з Єльського університету розставили по берегах річки пастки. Виявлене поширення кліщів повністю відповідало очікуваному: собачий кліщ Dermacentor variabilis однаково часто зустрічався на обох берегах, а велика кількість Ixodes dammini була у 12 разів вищою на західному березі – біля міст Лайма, Олд-Лайма та Іст-Хеддема, в яких до того часу Лаймський артрит набув характеру епідемії. Тепер не викликало сумнівів, що основним переносником хвороби Лайма є I. dammini.

Однак збудник хронічної мігруючої еритеми і хвороби Лайма залишався невідомим. Ніяких бактерій або інших патогенних мікроорганізмів ні в перевірених культурах клітин, ні у внутрішніх органах кліща, які вивчалися під мікроскопом, виявити не вдавалося.

Восени 1981 року на острові Шелтер, розташованому недалеко від східного узбережжя острова Лонг-Айленд, був зареєстрований смертельний випадок плямистої лихоманки Скелястих гір. Збудником цього захворювання є мікроорганізм з групи рикетсій, переносником – собачий кліщ. Департамент охорони здоров'я штату Нью-Йорк відрядив на острів Шелтер групу біологів з метою зібрати живих кліщів. Оскільки восени звичайного переносника плямистої лихоманки, Dermacentor variabilis, в природних умовах немає, вчені зібрали дорослих особин Ixodes dammini і передали їх для подальшого вивчення в Лабораторію Скелястих гір (м. Гамільтон, штат Монтана).

Тут В. Бургдорфер – учений зі світовим ім'ям, один з найбільших фахівців із захворювань, які передаються кліщами, досліджував методом темнопольної мікроскопії кашку, приготовлену з травного тракту I. dammini. На свій подив, він виявив в ній не рикетсій, що викликає плямисту лихоманку Скелястих гір, а довгих бактерій неправильної форми – спірохет. Бургдорферу було відомо, що кліща I. dammini розглядають як можливого переносника хвороби Лайма та що спірохети не викликають плямистої лихоманки. Він вирішив перевірити, чи не є виявлені ним бактерії причиною хвороби Лайма. А. Барбуру, який працював у той час в Лабораторії Скелястих гір, вдалося виростити спірохет в чистій культурі і отримати їх в кількості, достатній для подальших досліджень.

Оскільки в сироватці інфекційних хворих наявні антитіла, що реагують зі збудником, який викликав захворювання, тест на антитіла може служити надійним показником інфекції. Бургдорферу були надіслані зразки сироватки, взяті від хворих хворобою Лайма жителів Нью-Йорка, і той перевірив їх на наявність антитіл до спірохет. На відміну від спроб Стіра ці дослідження дали позитивні результати: у зразках сироватки спостерігалася виражена реакція антитіл на спірохети, яка говорила про те, що хворі були дійсно заражені цими бактеріями.

Більш пряме дослідження патогенності спірохет було проведено в експериментах на кроликах. Заражених спірохетами кліщів поміщали на поголену шкіру білих кроликів, і було видно, як вони харчуються кров'ю тварин-господарів. Через кілька тижнів у кроликів розвивалися виразки, аналогічні до хронічної мігруючої еритеми, а під мікроскопом в шкірі в місці прикріплення кліща були виявлені живі спірохети.

Після цього вивчення хвороби Лайма стало швидко прогресувати. До літа 1982 року співробітники Департаменту охорони здоров'я штату Нью-Йорк Єльського університету виділили спірохет з крові, шкіри та спинномозкової рідини людей, уражених хворобою Лайма. Р. Джонсон і його колеги з Медичної школи університету Міннесоти на підставі аналізу ДНК встановили, що спірохета, яка викликає хворобу Лайма, є новим видом з роду Borrelia. У 1984 році його назвали Borrelia burgdorferi в честь першовідкривача мікроорганізму В. Бургдорфера.

Збудник

В. burgdorferi – це типова спірохета: одноклітинний організм, що має форму слабко закрученої лівої спіралі. Довжина клітини варіює, в середньому складаючи 30 мкм; в спіралі, яку вона утворює, налічується 7 витків. Виявити В. burgdorferi, як і більшість інших видів спірохет, дуже важко через її малі розміри: діаметр клітини 0,18–0,25 мкм, так що вона вільно проходить крізь більшість фільтрів, які затримують інших бактерій.

Ідентифікувавши збудника хвороби, вчені приступили до вивчення його поширення в природі. Е. Бослер з Департаменту охорони здоров'я штату Нью-Йорк виявив спірохету в тканинах у декількох видів ссавців, у тому числі у польових мишей і оленів, а також виявив її у I. dammini на всіх стадіях життєвого циклу.

Виявити спірохету в тканинах ссавців непросто. Цей мікроорганізм не тільки надзвичайно дрібний, а й, як правило, існує у тканинах в дуже невеликій кількості. Найбільш надійний метод виявлення В. burgdorferi – обробка зразка специфічними антитілами до В. burgdorferi, міченими флуоресценом. Ці антитіла зв'язуються зі спірохетами і при освітленні препарату ультрафіолетовим світлом флуоресціюють, що дозволяє визначити наявність навіть малої кількості мікроорганізмів. Результати досліджень, проведених за допомогою цього методу, говорять про те, що спірохети, які потрапили в кровотік, швидко розносяться кров'ю по всьому організму: їх знаходили в очах, нирках, селезінці, печінці, сім'яниках і мозку у різних ссавців, а також у деяких птахів з групи горобиних (судячи з географії хвороби Лайма, В. burgdorferi поширюється мігруючими птахами з прикріпленими до них зараженими кліщами).

Спірохету В. burgdorferi в кишечнику I. dummini можна виявити методом мікроскопії в темному полі або виростивши культури мікроорганізмів з вмісту кишечника кліща. Як показують результати досліджень, проведених по всьому північно-атлантичному узбережжю США, в районах, високо ендемічних щодо хвороби Лайма, В. burgdorferi наявний у травній системі 80–90 % кліщів роду Ixodes. На західному ж узбережжі спірохетою заражені тільки 3 % представників Ixodes, що прямо корелює з набагато меншою поширеністю хвороби Лайма в цій частині країни.

Переносник

Переносник хвороби Лайма

Життєвий цикл I. dammini зазвичай триває два роки. Навесні самки відкладають яйця, з яких через місяць вилуплюються личинки. Протягом першого літа личинка кліща одноразово харчується кров'ю тварини-господаря (протягом двох днів) і з настанням осінніх холодів впадає в стан спокою. Наступної весни личинка линяє, переходить у другу статевонезрілу стадію (під назвою німфа) і знову прикріплюється до тварини-господаря. Харчування німфи кров'ю господаря триває 3–4 дні. Личинки і німфи можуть годуватися на дуже різних тваринах, але в основному вони паразитують на білоногих хом'яках (Регоmyscus leucopus). Саме на цих стадіях розвитку кліщі становлять найбільшу небезпеку для людини.

В кінці літа німфи линяють і перетворюються на дорослих особин. Дорослих кліщів можна знайти в чагарнику, приблизно в метрі від землі, звідки їм легко перебиратися на великих ссавців. Зрілі особини теж можуть харчуватися кров'ю різних ссавців, однак на північному сході США більшість їх годується на оленях білохвостих (Odocoileus virginianus). На тварині-хазяїні здійснюється і спаровування кліщів, яке відбувається незабаром після прикріплення самки. Зимують тільки самки, самці гинуть незабаром після спаровування. Куди самки відкладають яйця, не зовсім ясно – так чи інакше навесні з них вилуплюються личинки, і весь цикл повторюється заново.

Хвороба Лайма

Заразитися хворобою Лайма може кожен, хто потрапляє в місцевість, де захворювання ендемічне. Відносно цієї хвороби не виявлено відмінностей в сприйнятливості: вона однаково вражає людей різної статі і віку. Той факт, що нею страждає, здавалося б, непропорційно велика кількість дітей, пояснюється швидше за все просто тим, що діти проводять серед рослинності більше часу, ніж дорослі. Ризик заразитися хворобою Лайма вищий також для тих, хто утримує домашніх тварин. Однак не ясно чи пов'язано це з тим, що господар домашньої тварини частіше і довше буває «на свіжому повітрі», гуляючи зі своїм вихованцем, чи ж з тим, що його можуть кусати кліщі, які прикріпилися до шерсті тварини. Крім усього іншого, Лаймська хвороба швидко перетворюється на серйозну проблему для ветеринарії: в ендемічних районах у собак і коней відзначаються ураження суглобів, які, на думку фахівців, викликаються В. burgdorferi.

З клінічної точки зору хворобу Лайма можна розділити на три стадії. Перша, найбільш яскраво виражена стадія, характеризується появою на тілі хронічної мігруючої еритеми через 2–30 днів після укусу кліщем. Висип часто супроводжується відчуттям сильної втоми, лихоманкою, ознобом, головним болем і болями в спині. Однак, у деяких хворих перераховані симптоми (у тому числі еритема) не розвиваються. У 25–50% випадків на шкірі в різних місцях з'являються вторинні висипи. Оскільки в таких висипах відсутні помітні червоні папули в центрі, вони, ймовірно, викликані поширенням спірохет по організму з кров'ю, а не повторними укусами кліща.

Друга стадія захворювання (також не завжди виражена) характеризується розвитком неврологічних розладів і мігруючих скелетно-м'язових болів. Приблизно у 5% пацієнтів виникають порушення серцевої діяльності, що тривають від 3 днів до 6 тижнів. У цих хворих відзначаються серцебиття, запаморочення або задишка, пов'язані з аномальними електричними імпульсами в серці (атріовентрикулярною блокадою).

На третій стадії захворювання зазвичай починається артрит. Симптоми ураження суглобів, характерні для ревматоїдного артриту, розвиваються приблизно у 60% хворих. Виникають ці симптоми, як правило, через кілька місяців (не пізніше ніж через два роки) після появи хронічної мігруючої еритеми. Напади артриту, що тривають від кількох днів до кількох тижнів, зачіпають переважно коліна (через що хворий може відчувати серйозні труднощі при ходьбі) та інші великі суглоби.

На всіх стадіях хвороби Лайма патологічний процес може захоплювати нервову систему: у хворих людей живих спірохет виявляли в спинномозковій рідині і в тканині мозку. Сильні головні болі і болі в області шиї, які епізодично виникають на першій стадії захворювання, мабуть, обумовлені подразненням мозкових оболонок. На другій стадії захворювання у 15% хворих розвиваються більш серйозні неврологічні розлади, у тому числі менінгіт, запалення корінців шийних нервів і параліч Белла. У деяких випадках відзначається збільшення чутливості шкіри до дотиків або зміни температури. На третій стадії захворювання окремі хворі відчувають сонливість, провали в пам'яті, швидку зміну настроїв, втрачають здатність зосередитися.

На щастя, хворобу Лайма на будь-якій стадії з успіхом можна лікувати антибіотиками широкого спектру дії, включаючи пеніцилін, тетрациклін та еритроміцин, які можна приймати просто перорально. Останнім часом отримані дані, які свідчать, що ефективні також антибіотики типу цефалоспорину. Якщо лікування розпочато вже на першій стадії, значно знижується ймовірність розвитку неврологічних, серцевих і артритоподібних ускладнень. У більшості пацієнтів хвороба Лайма повністю виліковується навіть на третій стадії, але в цих випадках інколи необхідна госпіталізація і антибіотики потрібно вводити внутрішньовенно.

Лікарі, яким доводилося лікувати хворобу Лайма, стикалися з незвичайним феноменом. Відразу ж після курсу антибіотиків спостерігалося тимчасове загострення симптомів захворювання. Подібне явище, відоме під назвою реакції Яриша-Герксгеймера, вперше спостерігалося у хворих сифілісом, яких в XVI столітті лікували ртутними препаратами. Сифіліс також викликається спірохетами (Treponema pallidum) і має з хворобою Лайма багато спільних симптомів (висип, ураження суглобів і неврологічні розлади). Реакція Яриша-Герксгеймера описана і після лікування інших викликаних спірохетами інфекційних захворювань, наприклад поворотного тифу. Виявлення реакції Яриша-Герксгеймера при хворобі Лайма багато в чому сприяло розумінню її патогенезу.

Викликає інтерес той факт, що хоча при хворобі Лайма в організмі є порівняно небагато спірохет, у заражених людей виникає безліч найрізноманітніших симптомів. Для пояснення цієї особливості було запропоновано дві гіпотези про патогенез хвороби Лайма. В обох основна увага приділяється діяльності імунної системи організму. Перша з них припускає, що у суглобах хворої людини поступово накопичуються комплекси антигенів спірохет з антитілами і комплементом організму-господаря. Скупчення цих комплексів приваблює нейтрофіли (один з видів білих клітин крові), які виділяють ряд ферментів, що впливають на комплекси антиген-антитіло. Відповідно до цієї гіпотези, ураження суглобів і руйнування кісткової і хрящової тканини, що зумовлюють розвиток симптомів артриту, відбуваються в результаті дії ферментів, що виділяються нейтрофілами.

Друга гіпотеза сформульована на підставі даних, отриманих в лабораторії в Університеті штату Нью-Йорк в Стоні-Бруку. Дослідники вважають, що патогенна дію спірохет на організм людини посилюється не тільки ферментами, що секретуються нейтрофілами, а також речовиною-посередником імунної системи інтерлейкін-1. Інтерлейкін-1 виконує функції регулятора імунної відповіді організму, діючи на молекулярному рівні як свого роду «диригент» неспецифічних захисних механізмів проти різних несприятливих зовнішніх факторів. Він координує реакції організму на бактеріальні інфекції і травми.

У хвороби Лайма ще багато незрозумілого. Досі відсутні належні методи боротьби з цим захворюванням. Найбільш дієвим засобом захисту є дотримання запобіжних заходів в районах, де поширені кліщі-переносники, і раннє виявлення перших ознак захворювання.

 

Читайте також:

 

Коментарі:

blog comments powered by Disqus