2014-05-10

Катенін р120 і його вплив на кишечник

5 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг 5.00 (1 голос)

Клітина

Будова типової клітини людини 
1 - ендоплазматична сітка, 2 - лізосоми, 3 - апарат Гольджі, 4 - піноцитозний міхурець, 
5 - клітинна мембрана; 6 — центросоми; 7 — мітохондрії; 8 — ядро з ядерцем; 9 — рибосоми

 

Встановлено, що білкова речовина катенін р120 вкрай необхідна для підтримки на достатньому рівні бар'єрної функції товстого і тонкого кишечнику, а також для збереження структури його стінки і запобігання запаленню.

Не секрет, що кожна тканина організму складається з безлічі клітин. Головним учасником клітинних контактів є їхні мембрани. Саме завдяки розташованим на них специфічним рецепторам і ферментам клітини можуть активно взаємодіяти з міжклітинною речовиною, реагувати на біохімічні зміни в тканині, а також передавати інформацію іншим клітинам. Відомо, що завдяки унікальним взаєминам клітин між собою відбувається адекватний розвиток тканин та органів, їх ріст, підтримання гомеостазу (сталості внутрішнього середовища), адаптація до виникаючих змін у життєдіяльності організму.

Нещодавно було виявлено, що важливу роль в міжклітинній взаємодії відіграють кадгеріни. Це особливі трансмембранні рецептори, що впливають не тільки на розвиток і ріст тканини, а й на можливість появи в ній пухлин. Серед сімейства кадгерінів звертають на себе увагу епітеліальні, названі Е-кадгерінами. Вони локалізуються в поверхнево розташованих клітинах органів і залоз. Відомо, що вони потрібні для формування різних тканин, а при порушенні їх функції можуть спостерігатися деякі форми раку шлунка і молочних залоз, патологія простати, запалення слинних залоз і т.д. Вважається також, що Е-кадгеріни здатні гальмувати розвиток не тільки пухлин, а й їх метастазів.

Крім кадгерінов на поверхні клітин знаходяться регуляторні білкові речовини - катеніни. Найбільшою активністю з них володіє катенін р120. Він впливає на міжклітинну взаємодію шляхом модулювання властивостей кадгерінів. Зокрема, активуючи ряд ферментів, катенін р120 посилює взаємодію кадгерінів з компонентами цитоплазми (точніше з цитоскелетом). Якщо заблокувати цей катенін хімічними речовинами, то виникає дестабілізація всіх видів кадгерінів. І навпаки, при блокуванні окремих кадгерінів істотно зростає активність катеніну р120. На превеликий жаль, багато сторін біологічної ролі катенінів досі практично не вивчені.

Кілька років тому в науковій літературі з'явилися дані про те, що порушення діяльності кадгерінов і катеніну р120 спостерігаються при запальних захворюваннях кишечнику, у тому числі при такій серйозній патології, як хвороба Крона і виразковий коліт. У механізмі розвитку цих захворювань велике значення має аутоімунний компонент, тобто посилення імунної агресії проти власних клітин кишечника. Результатом цього стає запалення кишкової стінки і різке збільшення проникності слизової оболонки кишечнику. Внаслідок цього, кишечник всмоктує великі фрагменти білкових молекул їжі, сприяючи формуванню харчової алергії, що підсилює, у свою чергу, ураження кишечнику. Паралельно спостерігається зміна бактеріального спектру кишкового вмісту (дисбактеріоз), які поглиблюють запалення (ентерит і коліт).

Групою вчених з США під керівництвом Whitney G. Smalley-Freed було проведено експериментальне дослідження впливу катеніну р-120 на стан кишкової стінки і функцію кишечника. Для цього шляхом впливу на генетичний апарат були отримані лабораторні тварини з дефіцитом катеніну р120 в різних відділах кишечника, що дозволило не лише простежити за ходом розвитку запалення в шлунково-кишковому тракті, а й охарактеризувати всі його етапи та наслідки (структурно-функціональні зміни).

Вченим вдалося встановити, що за відсутності катеніну р120 в епітелії слизової оболонки тонкого та товстого кишечника завжди спостерігається розвиток важкого запалення його стінки, поява її кровоточивості, утворення дефектів тканини (виразок) і смерть тварин через 3 тижні. Ретельний аналіз показав, що дефіцит цього катеніну вкрай негативно позначається на бар'єрній функції кишкової стінки і провокує переміщення мікрофагів (нейтрофілів) крові до cлизової оболонки кишки, після чого починає формуватися її серйозне запалення.

Таким чином, доведено, що порушення діяльності катеніну р120 різко дестабілізує функцію тонкого та товстого кишечнику, змінює його бар'єрні властивості і провокує розвиток тяжких запальних процесів в ньому. Дані відомості можна використовувати для розробки нових способів ефективного лікування шлунково-кишкової патології.

За матеріалами scientific.ru.

 

Коментарі:

blog comments powered by Disqus